Beim ersten Mal

Ben Stone (Seth Rogen), Mitte 20, ist ein orientierungsloser Durchschnittstyp, der zusammen mit seinen Freunden in einer heruntergekommen Wohngemeinschaft haust. Bei Licht betrachtet sind sie nicht viel mehr als eine Handvoll antriebschwacher Loser, die davon träumen, im Internet mit Softpornos die große Kohle zu machen.

Die attraktive Alison Scott (Katherine Heigbphingegen macht sehr erfolgreich bei einem großen Kabelsender Karriere: Endlich hat sie es geschafft, zur Moderatorin befördert zu werden. Dieses Ereignis feiert sie in einem Nachtclub, in dem sich zufällig auch Ben herumtreibt. Ben und Alison kommen sich näher, haben einen One-Night-Stand und gehen am nächsten Morgen wieder getrennt ihrer Wege.

Womit allerdings keiner der beiden gerechnet hat ist, dass diese promilleselige Liebesnacht nicht ganz ohne Folgen blieb...