Release the Spyce verfolgt zu Beginn die Oberschülerin Momo Minamoto, die eine Schule in Sorasaki besucht. Was jedoch niemand weiß ist, dass Momo kein gewöhnliches Mädchen ist, denn in Wahrheit ist sie ein Agent des privaten Geheimdienstes Tsukikage, der die Stadt und dessen Einwohner beschützt. Zusammen mit ihren fünf Freundinnen bewahrt sie das friedliche Leben ihrer Mitmenschen.
