Zusammen mit seiner Therapiegruppe, seine vier Patienten, unternimmt der Psychiater Dr. Weitzman einen Trip nach New York. Eigentlich wollten sie sich dort ein Baseballspiel ansehen, doch zufällig werden sie Zeugen eines Verbrechens. Plötzlich sehen die vier Sonderlinge in der misslichen Lage ihren schwer verletzten Therapeuten retten zu müssen, die Verbrecher zu überführen und sich ohne fremde Hilfe der pulsierenden Metropole zurechtzukommen. Und dafür müssen sich die vier höchst unterschiedlichen Persönlichkeiten zusammenraufen. So bilden der aggressive Billy (Michael Keaton), der pedantische Henry (Christopher Lloyd), Jack (Peter Boyle), der sich selbst für Christus hält, und der gehemmte Albert (Stephen Furst) ein irres Traum Team, das diese Schwierigkeiten mit Wahn-Witz und Erfindungsreichtum löst!
