Mit schwarzem, schrägen Sinn für Humor und ausgestattet mit neuen Fähigkeiten begibt sich Deadpool auf die unerbittliche Jagd nach seinen Peinigern, die beinahe sein Leben zerstörten.
In dieser Komödie wird paarungswilliges Verhalten urkomisch auf die Schippe genommen und "Tropic Thunder"-Kostar Jay Baruchel möchte zeigen, dass er zu den großen Comedy-Hoffnungen in Hollywood zählt.