John und Jane Smith sind ein Ehepaar und außerdem die gefährlichsten Auftragskiller der Welt. Allerdings arbeiten sie für konkurrierende Organisationen.
Ein Journalist und eine Fotografin nehmen auf einer Recherchereise zu berühmten Mordschauplätzen quer durch die USA unwissentlich einen Serienkiller mit. Mit den beiden damaligen Hollywood-Neuentdeckungen Brad Pitt und Juliette Lewis